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SUMMARY:Inscrições para o curso Gliomas: da biologia molecular às abordagens terapêuticas
DESCRIPTION:  \n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\nVer essa foto no Instagram\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n  \nUma publicação compartilhada por FCF Unicamp (@fcfunicamp)
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SUMMARY:Defesa de Tese de Doutorado — Viviane Lucia Beraldo de Araújo
DESCRIPTION:Viviane Lucia Beraldo de Araújo \nCarreadores nanoestruturados para veiculação de levofloxacino como potencial tratamento de infecções pulmonares \nLocal: Auditório da FCF | transmissão ao vivo \nPresidente\nProfª Drª Laura de Oliveira Nascimento \nMembros titulares\nProfª Drª Taís Gratieri — FS / UnB (videoconferência)\nProf. Dr. Marlus Chorilli — FCFAr / Unesp (videoconferência)\nProfª Drª Ana Lúcia Tasca Gois Ruiz — FCF / Unicamp\nProf. Dr. Newton Andréo Filho — ICAQF / Unifesp (videoconferência) \nMembros suplentes\nProfª Drª Gislaine Ricci Leonardi — FCF / Unicamp\nProfª Drª Letícia Norma Carpentieri Rodrigues — ICAQF / Unifesp (videoconferência)\nProfª Drª Cátia Cristina Capêlo Ornelas Megiatto \nResumo: Estudos de pré-formulação são o primeiro passo estratégico para alcançar sucesso durante o desenvolvimento de nanoformulações. Neste ponto\, é possível identificar os melhores excipientes\, a compatibilidade fármaco-excipiente e suas interações. O próximo passo é a formulação\, em que os parâmetros críticos do processo e seu impacto devem ser estudados para estabelecer o sistema estável com alta eficiência de encapsulação do fármaco (EE). Inicialmente\, esta tese seguiu esses passos para desenvolver carreadores lipídicos nanoestruturados (NLCs) para administrar o antibiótico levofloxacina (LV). Em seguida\, como os tensoativos desempenham um papel fundamental como agentes de revestimento de nanopartículas\, afetando suas características físico-químicas e biológicas\, alternativas foram projetadas\, substituindo o tensoativo do NLC e avaliando uma possível melhoria na formulação em ensaios biológicos in vitro. Os estudos de pré-formulação abrangeram a solubilidade do fármaco em excipientes e a caracterização cuidadosa usando análise térmica (TGA\, DSC)\, difração de raios-X e espectroscopia. Um primeiro delineamento experimental (DoE) fatorial 23\, baseado nas quantidades e proporções dos excipientes de formulação (precirol ato 5\, ácido oleico e polisorbato 80)\, nos forneceu a melhor composição para um NLC alcançar a maior EE e uma baixa polidispersão de tamanho. Em seguida\, um segundo DoE\, baseado nos parâmetros de processo\, permitiu identificar NLCs com características desejáveis (<200 nm em tamanho\, polidispersão ≤ 0\,3\, potencial zeta de −21 a −24 mV\, formulações com EE alta (>71%) e um nível aceitável de produtos de degradação de LV (0\,37-1\,13%)). Detectamos impurezas de LV após a produção do NLC\, principalmente o levofloxacina-N-óxido levofloxacina\, um produto de degradação sem atividade antimicrobiana e que poderia interferir na quantificação de LV em experimentos espectrofotométricos. Esta foi uma abordagem importante e não explorada em estudos de NLC até o momento\, assim como nossas descobertas com a maior EE de LV em nanopartículas lipídicas que as descritas na literatura. Experimentos com diferentes tensoativos (poloxamer 407 e 188) enriqueceram nossas descobertas\, fornecendo uma melhor ação protetora aparente do NLC para a LV encapsulada contra a degradação. Os três NLCs otimizados apresentaram atividade antimicrobiana similar e não diferiram da LV livre\, indicando que as nanoestruturas mantiveram a concentração inibitória mínima do fármaco contra as bactérias testadas (Klebsiella pneumoniae\, Staphylococcus aureus e Streptococcus pneumoniae). A atividade hemolítica das NLCs em altas concentrações foi um alerta para usá-las diluídas\, na mesma faixa de concentração que nos testes biológicos. A viabilidade celular de Calu-3 apresentou resultados diferentes\, mostrando que a NLC com P407 teve menor interferência na viabilidade celular e a com P188 teve a maior nas concentrações testadas. A confirmação da viabilidade celular com a NLC com P407 também foi alcançada com células Calu-3 diferenciadas\, que tem uma representação mais próxima ao ambiente epitelial das vias aéreas. A análise adicional da produção de IL-8 estimulada por LPS nas células Calu-3 mostrou que a NLC com P407 com LV foi capaz de reduzir a produção de IL-8\, indicando uma potencial atividade anti-inflamatória.
URL:https://fleming.fcf.unicamp.br/evento/defesa_vlba/
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CATEGORIES:Defesas,Doutorado,Pós-Graduação
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