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SUMMARY:Defesa de Tese de Doutorado — Sindy Magri Roque
DESCRIPTION:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas \nSindy Magri Roque \nAtividade antimicrobiana de uma emulsão tópica de sinvastatina em pacientes com dermatite atópica: ensaio clínico randomizado duplo-cego\, placebo controlado\, crossover \nAuditório da FCF \nPresidente\nProfª Drª Karina Cogo Müller — FCF/ Unicamp \nMembros titulares\nProfª Drª Cristiane de Cassia Bergamaschi Motta — UNISO\nProfª Drª Catarina Raposo Dias Carneiro — FCF / Unicamp\nDrª Ana Lucia Tasca Gois Ruiz — FCF / Unicamp\nProfª Drª Gabriela Corrêa Carvalho — FACFAN / UFMS \nMembros suplentes\nProf. Dr. Marlus Chorilli — FCAR / Unesp\nProfª Drª Aline Rogéria Freire de Castilho — Indiana University\nProfª Drª Gabriela Trindade de Souza e Silva — FCF / Unicamp \nResumo\nA dermatite atópica (DA) é uma doença imuno-inflamatória crônica\, caracterizada por xerose\, prurido e lesões eczematosas. O principal agente da microbiota cutânea envolvido na patogênese e na gravidade da DA é Staphylococcus aureus. Estudos indicam que as estatinas\, entre elas a sinvastatina (SINV)\, tem atividade antimicrobiana\, especialmente contra S. aureus\, sugerindo-se como uma nova opção no controle da DA. Sendo assim\, o objetivo do presente estudo foi verificar a eficácia clínica e antimicrobiana da SINV no tratamento de lesões de DA. Portanto\, foi desenvolvida uma emulsão contendo 1% de sinvastatina (SINV) e uma emulsão placebo. A estabilidade da formulação foi realizada por testes de centrífuga e pH e a caracterização física foi feita por microscopia de luz polarizada. A avaliação clínica foi realizada em um ensaio clínico\, randomizado\, duplo cego\, placebo controlado. Os pacientes utilizaram\, de forma cruzada\, a emulsão de sinvastatina e placebo\, nas lesões de DA localizadas nas fossas antecubitais\, 2 vezes ao dia por 28 dias. As condições da gravidade da DA foram avaliadas por meio de escores como Scoring Atopic Dermatitis\, (SCORAD)\, SCORAD objetivo (o-SCORAD)\, The Eczema Area and Severity Index (EASI)\, Atopic Dermatitis Antecubital Severity (ADAS). A avaliação do prurido foi informado pelos participantes pela Escala visual analógica (EVA). Os níveis de hidratação das áreas lesionais e adjacentes à lesão foram medidas por corneometria e a análise da perda de água trasepidérmica (TEWL). Verificações dos níveis de bactérias totais\, S. aureus\, Staphylococcus epidermidis foram realizadas por testes de cultivo em ágar e quantificação absoluta por reação de cadeia da polimerase em tempo real (qPCR) avaliando os genes femA específico da espécie S. aureus\, femA-SE de S. epidermidis e mecA para Staphylococcus resistentes a meticilina MRSA. As formulações não separaram de fase após teste de centrífuga e o pH permaneceu estável após 90 dias sob diferentes temperaturas. Os participantes tiveram SCORAD médio de 35\,71\, o (o-SCORAD) foi de de 23\,77 e EASI 18 característicos de dermatite moderada. Em relação ao ADAS\, 7 (53\,85%) pacientes apresentaram redução após o tratamento com sinvastatina e 4 (30\,76%) no grupo placebo\, mas reduções não foram significantes entre os grupos (p = 0\,28). Na quantificação por cultivo\, foram observados redução de S. aureus (84\,61%) no grupo tratamento e também no grupo placebo (53\,85%)\, e a diferença do tratamento em relação ao controle foi significativa (p=0\,017). Houve também redução de bactérias totais (p=0.018)\, mas não em S. epidermidis (p=0\,58) no grupo que utilizou o tratamento com sinvastatina em comparação com placebo. Na quantificação por qPCR houve diminuição de MSSA no grupo tratado com SINV e o grupo tratado com placebo contudo\, as diferenças não foram significativas. Já na avaliação em S. aureus MRSA\, houve redução significativa na comparação entre os grupos (p=0\,027) e (p=0\,25) nos grupos tratamento e placebo respectivamente. O tratamento e placebo não reduziram as quantidades absolutas de S. epidermidis\, (p=0\,11) placebo e (p=0\,59) tratamento. Os dados parciais mostram que o tratamento tópico com sinvastatina em lesões ativas de DA pode ser promissor na redução de S. aureus e S. aureus MRSA\, com menor impacto em S. epidermidis\, contudo\, ainda serão necessários mais pacientes para confirmar esses achados.
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