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SUMMARY:XX Semana Acadêmica de Farmácia
DESCRIPTION:Inscrições aqui
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SUMMARY:Defesa de Tese de Doutorado — Kátia de Pádua Silva
DESCRIPTION:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas \nKátia de Pádua Silva \nAvaliação da atividade da sinvastatina na via do mevalonato em Staphylococcus aureus \nAuditório da FCF \nPresidente\nProfª Drª Karina Cogo Müller — FCF / Unicamp \nMembros titulares\nProfª Drª Carolina Borsoi Moraes Holanda de Freitas — FCF / USP\nProf. Dr. Carlos Henrique Gomes Martins — ICBIM / UFU\nDrª Ana Lucia Tasca Gois Ruiz — FCF / Unicamp\nProf. Dr. Fabio Marcio Squina — UNISO \nMembros suplentes\nProfª Drª Angela Faustino Jozala — UNISO\nProfª Drª Vera Lucia Mores Rall — UNESP – Botucatu \nResumo\nA sinvastatina é um fármaco utilizado para a redução dos níveis de colesterol e que já demonstrou in vitro ação antimicrobiana contra algumas espécies de microrganismos\, incluindo Staphylococcus aureus. O seu mecanismo de ação como agente hipolipemiante ocorre pela inibição da enzima HMG-CoA redutase I na via da produção de mevalonato nas células eucarióticas\, enquanto o seu mecanismo de ação antimicrobiano ainda é desconhecido. A enzima bacteriana difere estruturalmente da eucariótica\, o que levanta questões sobre o possível mecanismo de ação da sinvastatina em microrganismos Sendo assim\, o objetivo do presente estudo é avaliar o mecanismo de ação da sinvastatina na via do mevalonato de S. aureus. Para isso\, foi realizada a clonagem e expressão heteróloga da HMG-CoA redutase de S. aureus em Escherichia coli e a enzima recombinante foi utilizada nos ensaios de inibição enzimática na presença da sinvastatina\, pravastatina e tenivastatina. A predição da estrutura tridimensional da SaHMGR foi realizada utilizando o AlphaFold 3\, e com essa estrutura\, foi realizado docking molecular com sinvastatina e pravastatina. A enzima SaHMGR foi devidamente purificada para utilização nos ensaios cinéticos no qual\, foi obtido um valor de Km de 0\,69 μM para o substrato HMG-CoA e de 577\,7 μM para o cofator NADPH. Houve diferença significativa entre os grupos atividade e inibição\, indicando assim um potencial inibitório das estatinas\, sobretudo da sinvastatina com inibição de 64\,40 ± 28\,0% na concentração de 1 µM (p<0.001) e um valor IC₅₀ de 2\,47 μM\, além da redução na atividade específica dessa enzima. A estrutura predita pelo AF3 apresentou a maioria dos resíduos de aminoácidos nas regiões estruturadas com pontuações de confiança muito altas (plDDT > 90) o que sugere uma boa precisão do modelo. Os resultados de docking sugerem que o modo de ligação da sinvastatina no sítio de ligação da enzima HMG-CoA redutase de S. aureus é semelhante ao encontrado na literatura para enzimas da mesma classe. Os resultados obtidos reforçam o potencial de estatinas como inibidores enzimáticos em bactérias patogênicas\, contribuindo para o desenvolvimento de novas abordagens frente ao reposicionamento de fármacos e à resistência antimicrobiana.
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SUMMARY:Exame de Qualificação — Augusto de Souza Silva
DESCRIPTION:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas \nExame de Qualificação de Mestrado \nAugusto de Souza Silva \nAvaliação do potencial cicatrizante de extrato de bagaço de caju (Anacardium occidentale L.): Abordagem integrada in vitro e in silico para carotenoides e ácidos anacárdicos \n\nSala EB01 \nPresidente\nProfª Drª Alexandra Christine Helena Frankland Sawaya — FCF / Unicamp \nMembros titulares\nProfª Drª Juliana Alves Macedo — FEA / Unicamp\nProf. Dr. Eder de Carvalho Pincinato — FCM / Unicamp \nMembros suplentes\nProfª Drª Gabriela Trindade de Souza e Silva — FCF / Unicamp\nProf. Dr. Pedro Paulo Corbi — IQ / Unicamp
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