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SUMMARY:Defesa de Dissertação de Mestrado — Giovanna Blazutti Elias
DESCRIPTION:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas \nGiovanna Blazutti Elias \nModulação das vias relacionadas ao PPARγ na doença hepática gordurosa não alcoólica​ \nAuditório da FCF \nPresidente\nDrª Ana Carolina Migliorini Figueira — LNBio / CNPEM \nMembros titulares\nProf. Dr. Artur Christian Garcia da Silva — FF / UFG\nProfª Drª Angélica Amorim Amato — FS / UNB \nMembros suplentes\nProfª Drª Leila Bastos Leal — CCS / UFPE\nProfª Drª Larissa Bastos Eloy da Costa — FCM / Unicamp \nResumo \nIntrodução: A Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (NAFLD) afeta aproximadamente 30% da população mundial e representa uma das principais indicações para transplante hepático. O receptor nuclear PPARγ\, amplamente conhecido por sua atuação na adipogênese\, também exerce papel relevante na homeostase metabólica\, tornando-se um alvo promissor para intervenção farmacológica visando atenuação do quadro de esteatose hepática. Sua atividade é regulada por Modificações Pós-Traducionais (MPT’s) como acetilação e fosforilação\, além de ser modulada por coativadores como o PGC-1α e por citocinas como o GDF-15. Diante da crescente demanda por modelos alternativos ao uso de animais na pesquisa biomédica\, este estudo teve como objetivo desenvolver e validar modelos in vitro para o estudo da NAFLD\, com foco na modulação do PPARγ por diferentes vias. Na primeira etapa\, foi investigada a ativação do PPARγ em conjunto com o coativador PGC-1α e a citocina GDF-15\, demonstrando que a combinação entre ambos potencializa a atividade do receptor\, independentemente da presença de ligantes moduladores de MPT’s do PPARγ. Em seguida\, foi utilizado um modelo bidimensional de hepatócitos humanos (células HepG2/C3A) para triagem de compostos com ação moduladora sobre o PPARγ\, incluindo Roscovitina (fosforilação)\, Resveratrol e Nicotinamida (acetilação)\, além da citocina GDF-15. As análises demonstraram que a Nicotinamida (NAM) se destacou por reduzir o acúmulo lipídico e melhorar parâmetros funcionais hepáticos. Na segunda etapa\, foi desenvolvido um modelo tridimensional (3D) mais representativo da fisiologia tecidual\, integrando esferoides hepáticos (HepG2/C3A:HHSteC) com adipócitos derivados de células-tronco mesenquimais humanas em sistema trans-well. Esse modelo reproduziu aspectos-chave da NAFLD\, como acúmulo lipídico\, alterações morfológicas\, aumento de marcadores inflamatórios e de estresse oxidativo. O tratamento com NAM atenuou significativamente esses efeitos. Em conjunto\, os resultados apontam a NAM como composto com potencial terapêutico relevante e que o modelo in vitro desenvolvido representa uma plataforma robusta\, acessível e eticamente mais sustentável\, com potencial de aplicação em triagens pré-clínicas e estudos da fisiopatologia da NAFLD.
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SUMMARY:Defesa de Tese de Doutorado — Ailane Souza de Freitas
DESCRIPTION:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas \nAilane Souza de Freitas \nAvaliação da associação de extrato de Fridericia chica (bonpl.) L.g. Lohmann e da fração rica em tocotrienóis obtida de extrato de Bixa orellana Lineu na atividade cicatrizante \nAuditório da FCF (MD02) \nPresidente\nProfª Drª Mary Ann Foglio — FCF / Unicamp \nMembros titulares\nProfª Drª Vanessa Gisele Pasqualotto Severino — IQ / UFG\nProfª Drª Jane Eire Silva Alencar de Menezes — CCT / UECE\nProfª Drª Catarina Raposo Dias Carneiro — FCF / Unicamp\nProfª Drª Alexandra Christine Helena Frankland Sawaya — FCF / Unicamp \nMembros suplentes\nProfª Drª Priscila Gava Mazzola — FCF / Unicamp\nProf. Dr. Carlucio Roberto Alves — CCT / UECE\nProfª Drª Fabiana Volpe Zanutto — Ulster University \nResumo \nFridericia chica (Bonpl.) L.G. Lohmann (Sin. Arrabidaea chica Verlot)\, planta com elevado potencial cicatrizante e popularmente conhecida no Brasil como crajiru ou chica\, apresenta na composição de suas folhas 3-deoxiantocianidinas\, um seleto grupo de flavonoides conhecidos por serem instáveis e sofrerem rápida degradação quando expostos à luz\, temperatura e oxigênio. Devido ao seu elevado poder antioxidante\, a Fração Rica em Tocotrienois 70% (FRT)\, um subproduto do processo de produção da bixina (Bixa orellana L.) tem sido estudada pelo nosso grupo em associação com F. chica como possível agente atenuante do processo de oxidação e como potencializador dos efeitos cicatrizantes do extrato. O objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial cicatrizante desta associação. O extrato bruto seco (EBS) de F. chica foi produzido pelo processo de extração à frio com etanol 70% + 0\,3% ácido cítrico. A FRT foi fornecida pelo Dr. Paulo Carvalho do Instituto de Tecnologia de Alimentos (ITAL – Campinas\, SP\, Brazil). O EBS foi avaliado quanto ao seu teor de flavonoides\, fenólicos e atividade antioxidante (DPPH e FRAP). Também foram quantificados os teores de carajurina\, apigenina e luteolina e realizadas análises físico-químicas (pH\, umidade\, sólidos totais e densidade aparente). O EBS e suas associações com a FRT foram avaliados em diferentes concentrações em modelos in vitro utilizando linhagens não tumorais HaCaT e 3T3. A combinação mais promissora foi selecionada para análises de cicatrização de úlceras gástricas em modelos in vivo induzidos por etanol\, ácido acético e ligadura de piloro. Duas formulações (F1 e F2) contendo a associação também foram avaliadas através de estudo de estabilidade acelerada nos parâmetros de MEV (Microscopia Eletrônica de Varredura)\, DLS (Dynamic Light Scattering)\, teor de ativos\, cor\, atividade de água\, pH e massa média por 180 dias\, em temperatura ambiente\, geladeira e estufa (40⁰C/75%U)\, além de análises in vivo de úlcera gástrica induzida por etanol e ligadura de piloro. Os resultados mostraram que a associação de F. chica com a FRT nas proporções 90:10 e 99:1 foram menos citotóxicas. A combinação 90:10 promoveu aumento significativo na produção de muco gástrico\, melhorou a qualidade e aumentou a velocidade do processo cicatricial\, sendo observadas fibras de colágeno organizadas\, bem definidas\, com áreas de mucosa mais recuperadas\, tanto na úlcera aguda como na crônica. Durante 180 dias\, as imagens da MEV da F2 indicaram estruturas com aspecto poroso\, sem furos ou fissuras e tamanho heterogêneo\, corroborando com as médias totais de DLS (537\,2±154\,7 nm\, 333\,4±127\,9 nm e 420\,6±95\,8 nm; PdI: 0\,5±0\,1\, 0\,4±0\,1 e 0\,4±0\,1; ZP: -29\,3 ± 2\,5 mV\, em ambiente\, estufa e geladeira\, respectivamente). A F1 apresentou partículas heterogêneas e com furos\, indicando liberação antecipada das nanoestruturas. As medidas de DLS também mostraram uma maior polidispersão de F1. O armazenamento em temperatura ambiente de F2 promoveu queda no teor de carajurina de 14% em 120 dias\, enquanto F1 apresentou queda de 55% para o mesmo período e para as mesmas condições. As formulações mantiveram a cor na faixa do vermelho e baixa atividade de água. A formulação F2 selecionada não apresentou úlceras gástricas\, potencializando os efeitos do colágeno hidrolisado da formulação. A associação F. chica + FRT mostrou-se útil na cicatrização de feridas gástricas agudas e crônicas\, acelerando o processo de cicatrização e sua utilização em formulação micro e nanoestruturada promoveu a proteção dos compostos em temperatura ambiente por até 120 dias e potencializou efeitos do colágeno\, podendo ser indicada para o tratamento de diversos processos cicatriciais.
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CATEGORIES:Exames de Qualificação,Pós-Graduação
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