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SUMMARY:Defesa de Tese de Doutorado — Ingrid Mayara Cavalcante Trevisan
DESCRIPTION:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas \nIngrid Mayara Cavalcante Trevisan \nEficácia e toxicidade de molécula imunomoduladora sintetizada a partir de protótipo isolado do veneno de aranha: estudo in silico\, in vitro e in vivo com foco em tumor mamário \nAuditório MD02 \nPresidente\nProfª Drª Catarina Rapôso Dias Carneiro — FCF / Unicamp \nMembros titulares\nProf. Dr. Geovanni Dantas Cassali — ICB / UFMG\nDrª Priscila Pini Zenatti — Centro Infantil Boldrini\nDrª Ana Lúcia Tasca Gois Ruiz — FCF / Unicamp\nDr. Fernando Guimarães — Caism / Unicamp \nMembros suplentes\nDr. Vinícius de Oliveira Boldrini — FCM / Unicamp\nProfª Drª Bruna Fernanda Firmo — FAMEZ / UFMS\nProfª Drª Juliana Mozer Sciani — USF \nResumo\nIntrodução: O câncer de mama é uma das neoplasias mais prevalentes e apresenta grande heterogeneidade molecular\, dificultando o desenvolvimento de terapias eficazes. Nesse contexto\, o peptídeo LW-9\, isolado do veneno da aranha Phoneutria nigriventer\, destaca-se por suas propriedades imunomoduladoras e potencial aplicação antitumoral. O peptídeo LW-9 foi identificado a partir do rastreamento de moléculas purificadas do veneno de Phoneutria nigriventer. A caracterização bioquímica revelou massa molecular de 1235\,522 Da e sequência de aminoácidos PyrKKDRFLGLM-CONH₂. Análises in silico foram utilizadas para modelar sua estrutura e prever propriedades farmacológicas e toxicológicas\, indicando baixa permeabilidade através de membranas biológicas\, ausência de potencial carcinogênico ou mutagênico e possível inibição da enzima CYP3A4\, sugerindo a necessidade de investigações adicionais sobre interações medicamentosas. A atividade imunomoduladora do LW-9 foi avaliada em modelos celulares de câncer de mama luminal (MCF-7) e triplo-negativo (MDA-MB-231). O peptídeo não apresentou citotoxicidade direta\, mas modulou a expressão gênica de citocinas inflamatórias (IL-10\, IL-12A\, TNF-α e NF-κB) com efeitos mais pronunciados nas células MDA-MB-231\, sugerindo maior impacto em tumores agressivos. Além disso\, o LW-9 modulou respostas inflamatórias em macrófagos estimulados e alterou interações entre células tumorais e imunes em modelos tridimensionais\, indicando influência sobre o microambiente tumoral. A eficácia antitumoral do LW-9 também foi avaliada in vivo em um modelo murino de câncer de mama. O tratamento com LW-9 atrasou significativamente a progressão tumoral\, especialmente quando combinado ao quimioterápico doxorrubicina. Além disso\, apresentou perfil de segurança favorável e promoveu remodelação do microambiente tumoral\, com redução de PD-L1\, aumento de células T CD3⁺ e CD3⁺/GITR⁺\, aumento de linfócitos infiltrantes no tumor e melhora do bem estar geral dos animais\, indicando ativação de respostas imunes antitumorais Esses resultados destacam o potencial do LW-9 como agente imunoadjuvante no tratamento do câncer de mama. \n\n\n\n\n Adicionar ao calendário
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