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SUMMARY:Palestra "Cannabidiol loaded extracellular vesicles sensitize triple-negative breast cancer to doxorubicin in vivo"
DESCRIPTION:Os Programas de Pós-Graduação em Biologia Molecular e Morfofuncional e em Ciências Farmacêuticas da Unicamp convidam para a palestra Cannabidiol loaded extracellular vesicles sensitize triple-negative breast cancer to doxorubicin in vivo. \nLocal: sala EB04 (Engenharia Básica) \nData e horário: 11 de julho de 2022 (segunda-feira)\, às 14h \nPalestrante: Mandip Singh Sachdeva\, PhD\, Florida A&M University College of Pharmacy and Pharmaceutical Science \nBreast cancer (BC) is the second underlying cause of cancer-associated mortality among women and effective therapeutic management of triple negative breast cancer (TNBC; a subtype of basal-like BC) remains as a major clinical challenge due to recurrence and resistance. Doxorubicin (DOX) is clinically used for the effective management of TNBC\, but resistance remains as a concern due to autophagy\, increased levels of ATP-binding cassette transporters and glutathione S-transferase and EMT. Recently\, cannabinoids (Δ9-THC and CBD) are gaining enormous interest in cancer due to their potential effects on regulating cancer cell proliferation\, metastasis\, angiogenesis\, and differentiation. Accumulating evidence demonstrates the therapeutic efficacy of CBD in preclinical and clinical models of breast cancer. Exosomes or small EVs (vesicles of 30–150 nm) are produced by the invagination of endosomal membranes (i.e.\, multivesicular bodies) and their subsequent fusion with plasma membrane. Larger EVs are shed from the cell surface and called microvesicles. Recently\, EVs have gained much attention for their potential use as drug delivery system (DDS) in various diseases. Apart from their extraordinary roles in mediating cell–cell communication\, EVs (endogenous nanovesicles) are promising drug carriers for both hydrophilic (such as siRNAs and miRNAs) and hydrophobic drugs in cancer because of their high stability and biocompatibility. EVs derived from hUCMSCs (hUCMSCs-EVs) are gaining tremendous attention due to their potential clinical applications in various conditions such as cancer\, bronchopulmonary dysplasia\, pulmonary hypertension\, organ/tissue injury\, stroke\, liver fibrosis\, wound healing\, Alzheimer’s disease\, chronic kidney repair\, liver fibrosis\, acute inflammation and blood glucose level regulation by shuttling various bioactive components (proteins\, lipids\, mRNA\, miRNA\, and DNA) during mediation of cell–cell communication. However\, EVs production through bioreactors with hUCMSC culture has not been widely reported as a potential feasible strategy. \nAs both CBD and hUCMSCs-EVs are well demonstrated in amelioration of cancer\, in this presentation will demonstrate the role of therapeutic usage of hUCMSCs-EVs generated from PBS-VW bioreactors as an ideal delivery platform not only for improving the absorption and bioavailability for CBD but also for the reduction of CBD dosage required to achieve tumor regression. Further the role of CBD in overcoming doxorubicin resistance would also be presented in doxorubicin resistant TNBC.
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SUMMARY:Defesa -  Xisto Antônio de Oliveira Neto
DESCRIPTION:Defesa de Dissertação de Mestrado \nXisto Antônio de Oliveira Neto  \nSíntese de novos fosfolipídios antitumorais inibidores da enzima trifosfato de citidina (CTP):fosfocolina citidililtransferase humana \nLocal: Auditório da FCF \nPresidente \nProf. Dr. Daniel Fábio Kawano — FCF/ Unicamp \nMembros titulares \nProf. Dr. Rodrigo Ramos Catharino — FCF/ Unicamp \nProF. Dr. Peterson de Andrade — Biosynth Carbosynth \nMembros suplentes  \nProfa. Dra. Catarina Raposo Dias Carneiro — FCF/ Unicamp \nProfª Drª Lílian Sibelle Campos Bernardes — CIF / UFSC \nProf. Dr. Ricardo Pereira Rodrigues — FCFRP / USP \nResumo: O câncer é responsável por causar um enorme impacto na saúde pública global\, sendo uma das principais causas de óbitos na atualidade. A quimioterapia tradicional contra o câncer apresenta diversas limitações\, em particular a alta incidência de efeitos adversos e baixa ocorrência de remissão tumoral. Resgatar os mecanismos de apoptose na célula tumoral representa a principal estratégia para combate ao câncer. Nesse contexto\, os fosfolipídios antitumorais constituem uma classe de compostos com potencial para a restauração do processo apoptótico em células cancerígenas\, sendo a edelfosina o composto precursor da classe. Apesar dos resultados promissores apresentados pela edelfosina em ensaios in vitro e in vivo\, sua potência insuficiente durante ensaios clínicos constitui uma limitação quanto à sua aplicação como quimioterápico. A capacidade de ser administrada por via oral\, bem como sua seletividade por células tumorais\, motivou o desenvolvimento de diversos análogos da edelfosina ao longo das últimas décadas\, no entanto nenhum deles foi capaz de atingir ampla prática clínica. Uma das teorias acerca da atividade antineoplásica dos fosfolipídios postula que os mesmos atuariam como inibidores diretos da trifosfato de citidina (CTP):fosfocolina citidililtransferase humana (CCT)\, enzima importante no processo de biossíntese da fosfatidilcolina\, a qual atua na conversão do fosfato de colina em CDP-colina. A inibição da CCT é capaz de gerar importantes sinais pró-apoptóticos em células tumorais\, tornando-a um potencial alvo oncológico. O desenvolvimento de novos fosfolipídios antitumorais é comumente guiado pelo aprimoramento de suas propriedades farmacocinéticas\, sendo o design racional voltado a inibição da CCT uma estratégia inédita. Esta dissertação explora o modo de ligação de membros da classe dos fosfolipídios com a enzima CCT através de análises por docagem molecular; utilizando as informações obtidas foi proposto um híbrido estrutural entre a edelfosina e a CDP-colina que\, potencialmente\, atuaria como um inibidor superior\, garantindo atividade antineoplásica aprimorada. Estudos de docagem molecular foram descritos para o composto protótipo e sua rota sintética proposta de maneira a viabilizar uma etapa de triagem virtual posterior\, permitindo a construção de uma biblioteca de análogos para a investigação de relações estrutura-atividade dos fosfolipídios. Neste sentido\, este trabalho descreve a síntese do primeiro intermediário sintético com bons rendimentos\, o álcool batílico monotritilado\, além de três compostos cloroacetilados passíveis de funcionalização na hidroxila secundária do glicerol. Considerando dificuldades posteriores encontradas durante a síntese dos intermediários\, foi proposta uma modificação na rota que tornasse viável a síntese de compostos híbridos entre as estruturas da edelfosina e CDP-colina e mantivesse a perspectiva de aplicação da rota de síntese para construção de uma biblioteca de análogos\, assim como planejado inicialmente. Os compostos propostos para a via sintética mais recente foram analisados por docagem molecular\, sendo possível constatar que os mesmos possuem potencial como inibidores da enzima CCT e exploram o sítio ativo de maneira análoga a edelfosina e CDP-colina. Os dois intermediários comuns às duas vias foram devidamente sintetizados e caracterizados\, com obtenção de rendimentos satisfatórios. Adicionalmente\, a padronização da síntese de três outros intermediários pertencentes a via de formação de triazóis foi concluída\, sendo estes também devidamente caracterizados. A padronização das primeiras duas reações da via das aminas foi iniciada\, porém ainda não foi possível realizar a elucidação estrutural do produto obtido. A etapa de inserção da fosfocolina constitui a última etapa de ambas as vias\, apesar de iniciada a sua padronização ainda não foi possível obter sucesso com o protocolo proposto. Ao total\, 9 intermediários foram sintetizados e caracterizados ao longo deste trabalho\, restando a padronização de apenas uma etapa para a obtenção do primeiro fosfolipídio antitumoral planejado como inibidor da enzima CCT.
URL:https://fleming.fcf.unicamp.br/evento/xisto/
LOCATION:Auditório da FCF\, Rua Candido Portinari\, 200\, Campinas\, São Paulo\, 13083-871
CATEGORIES:Defesas,Mestrado,Pós-Graduação
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