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SUMMARY:Exame de Qualificação — Camila Simões Soares
DESCRIPTION:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas\nExame de Qualificação de Mestrado \nCamila Simões Soares \nImplementação da linhagem celular PC12 e do protocolo de toxicidade celular induzida por H₂O₂ e 6-OHDA para triagem de potenciais compostos neuroprotetores \nsala EB04 \nPresidente\nProfª Drª Karina Cogo Müller — FCF / Unicamp \nMembros titulares\nProf. Dr. Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira — IB / Unicamp\nProfª Drª Alexandra Christine Helena Frankland Sawaya — FCF / Unicamp \nMembros suplentes\nProf. Dr. Daniel Martins de Souza — IB / Unicamp\nProfª Drª Priscila Gava Mazzola — FCF / Unicamp\nDrª Taís Nitsch Mazzola — FCM / Unicamp
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SUMMARY:Defesa de Tese de Doutorado — Janaína Artem Ataide
DESCRIPTION:Janaína Artem Ataide \nDesenvolvimento de formulação farmacêutica para cicatrização de queimaduras \nAuditório da FCF \nPresidente\nProfª Drª Priscila Gava Mazzola \nMembros titulares\nProfª Drª Sílvia Stanisçuaski Guterres — FacFar / UFRGS\nProf. Dr. Marlus Chorilli — FCFar / Unesp\nProfª Drª Carlota de Oliveira Rangel Yagui — FCF /USP\nProf. Dr. Marcelo Bispo de Jesus — IB / Unicamp \nMembros suplentes\nProf. Dr. José Luiz da Costa — FCF / Unicamp\nProf. Dr. Frederico Pittella Silva — FF / UFJF\nProfª Drª Daniele Ribeiro de Araujo — CCNH / UFABC \nResumo\nAs queimaduras estão entre os tipos de lesões teciduais mais comuns na sociedade\, podendo ter diversas causas\, como agentes físicos\, químicos\, térmicos e elétricos. Essas lesões tem variados níveis de perda tecidual\, levando ao comprometimento da integridade funcional da pele. Clinicamente as queimaduras são classificadas\, de acordo com a profundidade de acometimento tecidual\, em lesões de primeiro\, segundo e terceiro grau. No Brasil\, elas estão entre as principais causas externas de morte registradas\, e essa mortalidade está ligada principalmente a infecções que evoluem com septicemia. O manejo adequado dessas lesões\, principalmente com uso de terapia antimicrobiana tópica\, é de fundamental importância para evitar complicações e melhorar a sobrevida desses pacientes. Neste contexto\, o desenvolvimento de sistemas de entrega de medicamentos eficientes podem melhorar os tratamentos já existentes\, aumentando a aplicabilidade de diversos ativos. Juntamente com as propriedades antimicrobianas\, essas formulações devem levar em conta o alívio da dor e os efeitos funcionais e estéticos\, aumentando o conforto do paciente. Sendo assim\, o presente projeto pretende desenvolver um produto farmacêutico tópico para uso em queimaduras\, visando a prevenção e tratamento de contaminações microbiológicas\, o alívio da dor sentida pelo paciente e uma cicatrização mais eficiente e com melhor efeito estético. Para isso\, sistemas de entrega nanoparticulados serão desenvolvidos e incorporados em formulações de uso tópico\, que sejam mais convenientes e confortáveis para os pacientes\, como suspensões e géis.
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SUMMARY:Defesa de Dissertação de Mestrado — Maria Paula Mancini Coelho
DESCRIPTION:Defesa de Dissertação de Mestrado \nMaria Paula Mancini Coelho \nExplorando a segurança e o potencial antitumoral in vitro de Complexos de cobre(II) baseados em sulfas: Genotoxicidade\, Citotoxicidade 2D e 3D e Mecanismos de ação \nAuditório da FCF \nPresidente\nDrª Ana Lúcia Tasca Gois Ruiz — FCF / Unicamp \nMembros titulares\nProfª Drª Giovanna Barbarini Longato — USF\nProfª Drª Daniela Morais Leme — UFPR \nMembros suplentes \nProf. Dr. Danielle Palma de Oliveira — FCFRP / USP\nDrª Fernanda Luísa Basei — FCF / Unicamp\nProfª Drª Adriana Pavesi Arisseto Bragotto — FEA / Unicamp \nResumo: Diante da necessidade de desenvolvimento de tratamentos mais eficazes e seguros para as doenças que assolam a saúde pública e reduzem a expectativa de vida mundial\, como o câncer\, pode-se destacar a classe dos complexos metálicos. Destes\, dois complexos de cobre(II) ligados à fenantrolina e à duas diferentes sulfonamidas: [Cu(smtr-)2(phen)] (1) e [Cu(sdmx-)2(phen)] (2) apresentaram promissoras atividades antibacteriana contra Mycobacterium tuberculosis e antiproliferativa frente à diferentes linhagens tumorais humanas. Dando continuidade aos estudos pré-clínicos desses potenciais metalofármacos\, este estudo teve como objetivo a avaliação in vitro do potencial genotóxico\, a nível cromossômico\, pelo ensaio do micronúcleo (MN)\, associado à investigação sobre o potencial citotóxico e o mecanismo de ação em células tumorais (HCT-15) e não tumorais (CHO-K1). Para evitar resultados falsos positivos no ensaio do MN\, a concentração máxima a ser avaliada de cada complexo foi estabelecida com base no IC50 determinado nos ensaios de redução do MTT\, incorporação do vermelho neutro (NR) e sulforrodamina B (SRB). O ensaio do MN foi realizado por citometria de fluxo\, de acordo com normativas internacionais da Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Econômico (OECD) e da Agência Europeia de Medicamentos (EMA)\, utilizando-se a linhagem CHO-K1 como sistema teste. Os complexos de cobre(II) em estudo foram capazes de induzir alterações estruturais e/ou na quantidade de cromossomos na condição de exposição curta sem ativação metabólica via S9 (3h-S9)\, na maior concentração testada (1 = 9\,1 μM e 2 = 4\,4 μM). Avaliou-se também o efeito dos complexos sobre o ciclo celular das células CHO-K1. Verificou-se que ambos os complexos\, induziram parada do ciclo celular em fase S\, nessas mesmas concentrações consideradas genotóxicas na condição 3h-S9 e nas concentrações 1 = 1\,1 μM e 2 = 0\,6 μM na condição de exposição longa sem ativação metabólica via S9 (22h-S9). Frente às células de adenocarcinoma colorretal humano (HCT-15)\, os complexos 1 e 2 reduziram significativamente a viabilidade celular tanto no modelo de monocamada (2D)\, pelo ensaio de redução do MTT\, com efeito proporcional à concentração e ao tempo de exposição (24 e 48h) aos complexos; quanto no modelo tridimensional (3D) de esferoide\, pelo ensaio de atividade da fosfatase ácida (APH). Esse último resultado é especialmente relevante\, pois o modelo esferoide é mais preditivo em relação à massa tumoral in vivo e os valores de IC50 de ambos os complexos foram inferiores a 10μM e ao valor obtido para a cisplatina\, metalofármaco de referência. Além de serem capazes de promover a disfunção da atividade mitocondrial\, evidenciada pelo ensaio do MTT\, os complexos de cobre(II) induziram um aumento significativo na produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) em ambas as linhagens celulares avaliadas\, sendo o complexo 2 mais ativo que o complexo 1. O presente estudo apresentou uma abrangente avaliação in vitro dos novos complexos de cobre(II) 1 e 2\, contribuindo para elucidação do perfil de segurança e de ação desses potenciais metalofármacos. Estudos adicionais serão necessários para aprofundar a investigação dos mecanismos de ação\, assim como confirmar o potencial mutagênico desses complexos.
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SUMMARY:Exame de Qualificação — Thiago Stevanatto Sampaio
DESCRIPTION:Exame de Qualificação de Doutorado \nThiago Stevanatto Sampaio \nDesenvolvimento de formulação para tratamento de enxaqueca por via transdérmica: sistema de liberação modificada \nAuditório da FCF \nPresidente\nProfª Drª Laura de Oliveira Nascimento — FCF / Unicamp \nMembros titulares\nProfª Drª Cíntia Maria Saia Cereda — SLMandic\nProf. Dr. Leonardo Fernandes Fraceto — Unesp / Sorocaba \nMembros suplentes\nProf. Dr. Marcelo Lancellotti — FCF / Unicamp\nProfª Drª Daniele Ribeiro de Araújo — CCNH / UFABC\nProfª Drª Maria Helena Andrade Santana — NanoBioplus
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SUMMARY:Defesa de Dissertação de Mestrado — Isadora Locilento Denkena
DESCRIPTION:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas \nDefesa de Dissertação de Mestrado \nIsadora Locilento Denkena \nDesenvolvimento e validação de método analítico para quantificação de drogas facilitadoras de crime sexual em amostras de urina  \nAuditório “Daniel Hogan” \nPresidente\nProf. Dr. José Luiz da Costa — FCF / Unicamp \nMembros titulares\nProf. Dr. Tiago Franco de Oliveira — UFCSPA\nDrª Marília Cristina Oliveira Souza — FCFRP / USP \nMembros suplentes \nProf. Dr. Mauricio Yonamine — FCF / USP\nProfª Drª Marcia Cristina Breitkreitz — IQ / Unicamp\nProfª Drª Carla Beatriz Grespan Bottoli — IQ / Unicamp \nResumo: A agressão sexual facilitada por drogas é um tipo de crime facilitado por droga que pode ser definido como uma forma de violência sexual contra um indivíduo incapacitado ou inconsciente devido aos efeitos de substâncias psicoativas (SPA)\, uma vez que essas podem alterar o grau de consciência e a capacidade de julgamento e/ou a memória da vítima. No Brasil\, os DFSA são popularmente conhecidos como golpe “Boa noite\, Cinderela”. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e validar um método quantitativo para a determinação de 56 SPA e seus produtos de biotransformação em amostras de urina adaptados a partir de listas de determinadas substâncias\, preconizadas por entidades internacionais especializadas em toxicologia forense\, utilizando extração líquido-líquido (ELL) e cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas sequencial (LC-MS/MS). Amostras de urina (400 µL) foram submetidas à hidrólise enzimática e extraídas com MTBE e acetonitrila. Após a agitação\, centrifugação e evaporação dos solventes\, as amostras foram ressuspendidas com 100 µL de fase móvel e 2 µL foram injetados no sistema LC-MS/MS com ionização por electrospray. A separação cromatográfica foi realizada com coluna Raptor Biphenyl\, sendo que a eluição dos analitos foi feita por gradiente. O método foi validado de acordo com as recomendações da norma ANSI/ASB 036\, apresentando limites de quantificação de 0\,5 a 50 ng/mL e linearidade com r > 0\,99\, cumprindo os parâmetros de identificação e quantificação. Os valores de inexatidão e imprecisão foram melhores que 14\,8% e 14\,3%\, respectivamente\, e os valores de efeito matriz melhores que -57\,4%. Nenhuma evidência de efeito residual\, interferência endógena ou exógena (considerando fármacos e drogas de abuso comuns) foi observada. O estudo de estabilidade demonstrou que todos os analitos foram estáveis a 10 °C por 24 horas e a recuperação apresentou resultados melhores que 5\,1%. Foram analisadas 42 amostras de vítimas de violência sexual\, sendo que em 26 amostras foi detectado pelo menos uma substância. O etanol foi a substância mais predominante\, seguido de THC-COOH e cocaína\, além de outras drogas de abuso e fármacos. Conclui-se que foi desenvolvido um método sensível por ELL e LC-MS/MS para quantificar 56 SPA em amostras de urina\, com baixos limites de quantificação. O método apresentou valores de exatidão e precisão dentro dos limites aceitáveis\, além de ser seletivo e sensível.
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