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SUMMARY:Defesa de Tese de Doutorado — Sindy Magri Roque
DESCRIPTION:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas \nSindy Magri Roque \nAtividade antimicrobiana de uma emulsão tópica de sinvastatina em pacientes com dermatite atópica: ensaio clínico randomizado duplo-cego\, placebo controlado\, crossover \nAuditório da FCF \nPresidente\nProfª Drª Karina Cogo Müller — FCF/ Unicamp \nMembros titulares\nProfª Drª Cristiane de Cassia Bergamaschi Motta — UNISO\nProfª Drª Catarina Raposo Dias Carneiro — FCF / Unicamp\nDrª Ana Lucia Tasca Gois Ruiz — FCF / Unicamp\nProfª Drª Gabriela Corrêa Carvalho — FACFAN / UFMS \nMembros suplentes\nProf. Dr. Marlus Chorilli — FCAR / Unesp\nProfª Drª Aline Rogéria Freire de Castilho — Indiana University\nProfª Drª Gabriela Trindade de Souza e Silva — FCF / Unicamp \nResumo\nA dermatite atópica (DA) é uma doença imuno-inflamatória crônica\, caracterizada por xerose\, prurido e lesões eczematosas. O principal agente da microbiota cutânea envolvido na patogênese e na gravidade da DA é Staphylococcus aureus. Estudos indicam que as estatinas\, entre elas a sinvastatina (SINV)\, tem atividade antimicrobiana\, especialmente contra S. aureus\, sugerindo-se como uma nova opção no controle da DA. Sendo assim\, o objetivo do presente estudo foi verificar a eficácia clínica e antimicrobiana da SINV no tratamento de lesões de DA. Portanto\, foi desenvolvida uma emulsão contendo 1% de sinvastatina (SINV) e uma emulsão placebo. A estabilidade da formulação foi realizada por testes de centrífuga e pH e a caracterização física foi feita por microscopia de luz polarizada. A avaliação clínica foi realizada em um ensaio clínico\, randomizado\, duplo cego\, placebo controlado. Os pacientes utilizaram\, de forma cruzada\, a emulsão de sinvastatina e placebo\, nas lesões de DA localizadas nas fossas antecubitais\, 2 vezes ao dia por 28 dias. As condições da gravidade da DA foram avaliadas por meio de escores como Scoring Atopic Dermatitis\, (SCORAD)\, SCORAD objetivo (o-SCORAD)\, The Eczema Area and Severity Index (EASI)\, Atopic Dermatitis Antecubital Severity (ADAS). A avaliação do prurido foi informado pelos participantes pela Escala visual analógica (EVA). Os níveis de hidratação das áreas lesionais e adjacentes à lesão foram medidas por corneometria e a análise da perda de água trasepidérmica (TEWL). Verificações dos níveis de bactérias totais\, S. aureus\, Staphylococcus epidermidis foram realizadas por testes de cultivo em ágar e quantificação absoluta por reação de cadeia da polimerase em tempo real (qPCR) avaliando os genes femA específico da espécie S. aureus\, femA-SE de S. epidermidis e mecA para Staphylococcus resistentes a meticilina MRSA. As formulações não separaram de fase após teste de centrífuga e o pH permaneceu estável após 90 dias sob diferentes temperaturas. Os participantes tiveram SCORAD médio de 35\,71\, o (o-SCORAD) foi de de 23\,77 e EASI 18 característicos de dermatite moderada. Em relação ao ADAS\, 7 (53\,85%) pacientes apresentaram redução após o tratamento com sinvastatina e 4 (30\,76%) no grupo placebo\, mas reduções não foram significantes entre os grupos (p = 0\,28). Na quantificação por cultivo\, foram observados redução de S. aureus (84\,61%) no grupo tratamento e também no grupo placebo (53\,85%)\, e a diferença do tratamento em relação ao controle foi significativa (p=0\,017). Houve também redução de bactérias totais (p=0.018)\, mas não em S. epidermidis (p=0\,58) no grupo que utilizou o tratamento com sinvastatina em comparação com placebo. Na quantificação por qPCR houve diminuição de MSSA no grupo tratado com SINV e o grupo tratado com placebo contudo\, as diferenças não foram significativas. Já na avaliação em S. aureus MRSA\, houve redução significativa na comparação entre os grupos (p=0\,027) e (p=0\,25) nos grupos tratamento e placebo respectivamente. O tratamento e placebo não reduziram as quantidades absolutas de S. epidermidis\, (p=0\,11) placebo e (p=0\,59) tratamento. Os dados parciais mostram que o tratamento tópico com sinvastatina em lesões ativas de DA pode ser promissor na redução de S. aureus e S. aureus MRSA\, com menor impacto em S. epidermidis\, contudo\, ainda serão necessários mais pacientes para confirmar esses achados.
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SUMMARY:Defesa de Dissertação de Mestrado — Julia Soto Rizzato
DESCRIPTION:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas \nJulia Soto Rizzato \nPrioridades de publicação de temas para o desenvolvimento sustentável em periódicos farmacêuticos \nAuditório da FCF \nPresidente\nProfª Drª Priscila Gava Mazzola — FCF / Unicamp \nMembros titulares\nProfª Drª Maria Auxiliadora Parreiras Martins — FAFAR / UFMG\nProfª Drª Mariangela Ribeiro Resende — FCM / Unicamp \nMembros suplentes\nProfª Drª Noemia Urruth Leão Tavares  — FS / UnB\nProfª Drª Daniela Fernanda dos Santos Alves — FENF/ Unicamp \nResumo \nIntrodução: A comunicação científica fundamenta-se na publicação de pesquisas em periódicos. O interesse em pesquisa na área e recurso influenciam os temas publicados. Monitorar publicações sobre a meta 3.3 dos Objetivos de Desenvolvimento Sustentáveis (ODS) permitiria checar como a prioridade de pesquisa e publicação encontram-se e traçar estratégias de promoção à pesquisa e políticas públicas pertinentes. Objetivos: Avaliar proporção de publicações sobre epidemias as previstas para acabar até 2030 dos ODS meta 3.3 (aids\, tuberculose e malária) em periódicos farmacêuticos do Journal Citation Reports (JCR). Métodos: Estudo transversal com periódicos Pharmacology & Pharmacy do JCR. Desfecho primário foi prioridade de publicação sobre aids\, tuberculose e malária (≥2%). Indicadores bibliométricos foram exportados do JCR e o total de publicações sobre ODS3.3 do Web of Science Core Collection. País de origem dos editores foi identificado nos periódicos e classificado segundo renda pelo Banco Mundial (baixa e média ou alta). O sexo dos editores foi categorizado em masculino/feminino\, utilizando informações disponíveis ou >65% de certeza no Genderize.io. Razão de prevalência (RP) e intervalo de confiança de 95% (IC95%) foram calculados por regressão de Poisson. Resultados: De 354 periódicos\, 5 foram excluídos por descontinuação. A maioria era liderada por editores homens (78\,7%) e de países de alta renda (84\,1%)\, não tinha paridade de gênero no corpo editorial (86\,7%)\, foi iniciado entre 1991-2010 (40\,1%) e não eram de acesso aberto (63\,3%). Maioria dos periódicos que priorizaram ODS3.3 teve editor-chefe de país desenvolvido (85\,7%\, p<0\,001)\, fundada a partir de 2011 (73\,5%\, p<0\,001) e tinham acesso aberto (71\,9%\, p=0\,015). Maior prioridade de publicação sobre o ODS3.3 foi observada em periódicos iniciados a partir de 2011 (RP=1\,68; IC 95%:1\,16‒2\,43) e com editores-chefe de países de baixa e média renda (RP=1\,44; IC 95%:1\,05‒1\,99). Conclusão: Periódicos fundados mais recentemente e aqueles com editores-chefes de países em desenvolvimento publicaram mais artigos sobre o ODS3.3. Aumentar a diversidade editorial pode ser uma estratégia importante para promover a publicação de pesquisas sobre essas doenças negligenciadas\, de modo a colaborar com o atendimento dos ODS até 2030 \n 
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SUMMARY:Defesa de Dissertação de Mestrado — Bárbara Carvalho dos Reis
DESCRIPTION:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas \nBárbara Carvalho dos Reis \nProlil-tRNA sintetases de bactérias Gram-negativas: estudos funcionais e busca por novos inibidores de microrganismos multirresistentes \nAuditório da FCF \nPresidente\nDr. Gustavo Fernando Mercaldi — LNBio / CNPEM \nMembros titulares\nProfª Drª Karina Cogo Müller — FCF / Unicamp\nProfª Drª Cristina Elisa Alvarez Martinez — IB / Unicamp \nMembros suplentes\nDrª Priscila Zonzini Ramos — CQMED / Unicamp\nDr. Daniel Maragno Trindade — LNBio / CNPEM\nDr. Ivan Rosa e Silva — LNBio / CNPEM \nResumo\nInfecções causadas por patógenos com resistência múltipla a antimicrobianos (RMA) representam uma grave ameaça à saúde pública global\, conforme alertado pela Organização Mundial de Saúde (OMS). A Klebsiella pneumoniae\, uma bactéria Gram-negativa\, é comumente associada a infecções hospitalares e comunitárias em pacientes imunocomprometidos\, sendo frequentemente resistente a múltiplos antibióticos. Esse perfil de resistência aumenta significativamente a mortalidade das infecções causadas por K. pneumoniae\, colocando-a na lista de patógenos prioritários da OMS\, ao lado de outras bactérias Gram negativas. O presente projeto visa estudar a enzima prolil-tRNA sintetase de K. pneumoniae (KpProRS) e explorá-la como alvo molecular para desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos efetivos contra bactérias Gram-negativas. A ProRS é responsável pela adição de L-prolina aos RNA transportadores cognatos (GGCtRNAPro)\, sendo essencial para síntese de proteínas. Assim como outras aminoacil tRNA-sintetases\, ela possui capacidade revisora pré e pós transferência do aminoácido para o RNA transportador. Devido a divergências evolutivas entre as ProRS de hospedeiros e patógenos\, inibidores seletivos de ProRS têm sido descritos para diversos organismos infecciosos. Explorando a atividade revisora pré-transferência da KpProRS\, os parâmetros cinéticos para L-Alanina (KM = 29\,91 ± 2\,67 mM; Vmax = 0\,87 ± 0\,04 µM/min) e ATP (K’ = 1\,09 ± 0\,05 mM; Vmax = 0\,45 ± 0\,01 µM/min) foram obtidos. A seguir\, um conjunto de 5 derivados de febrifugina foram testados contra a KpProRS e se mostraram potentes inibidores da enzima (IC50 de 0\,243 até 40 µM). Utilizando RMN-STD\, foram mapeados os epítopos mais relevantes para a interação desses derivados com a enzima. Os compostos também foram avaliados contra um painel de bactérias\, incluindo Xanthomonas citri\, Escherichia coli e K. pneumoniae\, com valores de concentração inibitória mínima (MIC) variando de 1 a 32 µg/mL. Estudos de citotoxicidade em células HepG2 mostraram que as moléculas halofuginona\, ProRSi-3 e deoxi-halofuginona não causaram reduções significativas na viabilidade celular em concentrações inferiores a 8 µM. Além dos estudos com os derivados de febrifugina\, no desenvolvimento deste trabalho também foi realizada uma campanha de triagem automatizada em larga escala (HTS) contra uma biblioteca com 20 mil pequenas moléculas orgânicas de alta diversidade química. Todas as placas de ensaio apresentaram valores de fator Z’ iguais ou superiores a 0\,6\, indicando a qualidade do experimento. Após ensaios confirmatórios\, 6 hits foram confirmados usando ensaios dose-resposta. Os valores de IC50 observados para os novos hits da KpProRS estavam na faixa de 7\,48 a 63\,91 µM. Em paralelo\, foram feitos esforços para cristalizar a KpProRS\, que levaram a obtenção cristais da proteína. Esses cristais foram submetidos a experimentos de difração de raios X que geraram conjuntos de dados que tinha uma alta anisotropia\, o que impossibilitou a obtenção de um modelo experimental. Os resultados deste estudo forneceram avanços no entendimento KpProRS e suas interações com potenciais inibidores. A continuidade deste estudo\, com o refinamento de compostos identificados\, expansão de série para os hits e ensaios de caracterização dos mesmos\, pode levar ao desenvolvimento de novos agentes terapêuticos eficazes contra bactérias Gram-negativas. \n\n\n\n\n Adicionar ao calendário
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SUMMARY:XX Semana Acadêmica de Farmácia
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SUMMARY:Workshop Pré-SAF: "Bioprospecção no desenvolvimento de farmácos"
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SUMMARY:Defesa de Dissertação do Mestrado — Santa Maria Del Rosario Orrillo Lindo
DESCRIPTION:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas \nSanta Maria Del Rosario Orrillo Lindo \nDesenvolvimento de formulação cosmética com extratos de frutas ou vegetais e avaliação in vitro do seu efeito na inibição da tirosinase \nAuditório da FCF \nPresidente\nProfª Drª Gislaine Ricci Leonardi — FCF / Unicamp \nMembros titulares\nDr. Silas Arandas Monteiro e Silva — Natura\nProf. Dr. Marcus Bruno Soares Forte —  FEA / Unicamp \nMembros suplentes\nProfª Drª Cristiana Maria Pedroso Yoshida — ICAQF / Unifesp\nProfª Drª Gabriela Trindade de Souza e Silva — FCF / Unicamp\nDrª Marcia Ortiz Mayo Marque — IAC \nResumo\nA demanda por ativos naturais com ação despigmentante tem impulsionado a investigação de extratos vegetais como inibidores da enzima tirosinase\, alvo estratégico no controle da melanogênese. Este estudo avaliou 18 extratos por meio de testes de inibição enzimática\, integrando dados experimentais com modelagem cinética in silico para estimar parâmetros de reação e selecionar os mais promissores. O extrato de lúpulo amargo\, obtido com etanol 70%\, foi escolhido para incorporação em formulação cosmética\, sendo determinada sua concentração funcional com base em parâmetros histológicos da pele. A formulação contendo 6% de extrato foi submetida a testes de estabilidade acelerada por 70 dias\, sob diferentes condições térmicas\, e apresentou manutenção do aspecto\, odor\, pH\, coloração e viscosidade. A análise reológica incluiu perfil de escoamento\, comportamento pseudoplástico e validação estatística\, revelando maior robustez da formulação com extrato frente às variações ambientais. Os resultados sustentam o potencial do extrato vegetal como ativo clareador e fundamentaram o depósito de pedido de patente da composição desenvolvida. O trabalho oferece subsídios sólidos para etapas futuras\, como testes de permeação cutânea e validação clínica da eficácia despigmentante.
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SUMMARY:Defesa de Dissertação de Mestrado — Mateus Biasoto de Mattos Santiago
DESCRIPTION:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas \nMateus Biasoto de Mattos Santiago \nAvaliação de métodos de extração e potencial farmacológico do bagaço de Vitis vinifera L. \nAuditório da FCF \nPresidente\nProfª Drª Mary Ann Foglio — FCF / Unicamp \nMembros titulares\nProfª Drª Klicia Araujo Sampaio — FEA / Unicamp\nProfª Drª Catarina Raposo Dias Carneiro — FCF / Unicamp \nMembros suplentes\nDrª Jhessica Marchini Fonseca — Chemyunion Ltda.\nProfª Drª Alexandra Christine Helena Frankland Sawaya — FCF / Unicamp \nResumo\nOs produtos naturais têm demonstrado ser um valioso recurso para trazer benefícios à saúde. A espécie Vitis vinifera L.\, é uma matriz que produz diversos compostos bioativos\, com um extenso potencial para diversas aplicações dentro de indústrias do ramo alimentício\, farmacêutico e cosmético. O principal uso da Vitis vinifera é na indústria de produção de vinho\, que tem como seu principal resíduo o bagaço da Vitis vinifera. Esse resíduo\, independente do caráter biodegradável\, é considerado um poluente devido a grande quantidade em que é gerado no Brasil e no mundo. O estudo dos detritos de uma cadeia produtiva\, visa não apenas aumentar o valor agregado do produto\, mas também contribuir para a economia circular\, reduzindo o descarte e permitindo que o resíduo seja aproveitado como um todo\, beneficiando também a sociedade\, conforme preconizada pela meta 12 da agenda 2030 da Organização mundial de saúde (ONU). Dentro dessa perspectiva este trabalho visa estudar processos de extração da Vitis vinifera para aumentar o rendimento de extração das antocianinas e substâncias fenólicas com fins de cicatrização de feridas\, avaliando os extratos produzidos em cultura de células de queratinócitos (HaCat). Inicialmente\, foram avaliados diferentes métodos de secagem do bagaço (liofilização\, estufa a vácuo e blender rotativa) quanto à sua capacidade de preservar compostos de interesse. Os extratos produzidos pelo bagaço seco em estufa a 60 °C\, utilizando vácuo\, apresentou os melhores resultados em termos de rendimento de teor de fenólicos totais\, antocianinas e atividade antioxidante (2354 µg EAG/g\, 342 mg/L e 18 IC50 – µg/µg DPPH respectivamente)\, sendo o método de secagem selecionado para as etapas seguintes do estudo. Na sequência\, a extração dos compostos foi otimizada utilizando planejamento experimental (DOE)\, com variação da concentração de etanol e aplicação de extração assistida por ultrassom (EAU)\, a fim de aumentar o teor de fenólicos totais e antocianinas totais extraídos. O estudo demostrou vantagem em utilizar a EAU estabelecendo a porcentagem ótima de etanol no solvente em 53\,7%. Baseado nas condições estabelecidas para o processo foram produzidos extratos de bagaço de Vitis vinifera (BAG) e Vitis vinifera esmagada (ESM)\, a fim de avaliar o impacto do processo fermentativo da vinificação nas amostras. Os extratos produzidos foram analisados quanto ao teor de fenólicos totais\, antocianinas totais\, flavonoides totais\, sólidos totais\, polissacarídeos totais e potencial antioxidante (DPPH e FRAP). Os extratos foram analisados por LC-MS aplicando a avaliação metabolômica untarged. Os resultados demonstraram uma separação estatística clara entre os grupos BAG e ESM\, demonstrando impacto da fermentação na composição química do extrato. Esses mesmos extratos foram avaliados para verificar seu potencial cicatrizante\, realizado em cultura de células HaCaT (queratinócitos humanos). Os extratos BAG apresentaram ação proliferativa estatisticamente significativa nas concentrações de 15 e 150 µg/mL\, com aumento de até 147\,8% (p<0\,05) na viabilidade celular\, em contraste\, os extratos ESM apresentaram efeitos mais modestos (56\,3%; p>0\,05)\, indicando que a fermentação enriquece o bagaço em compostos bioativos com ação proliferativa. Correlacionando os resultados de caracterização e potencial cicatrizante observou-se uma correlação estatística muito forte e significativa (ρ = 0\,829; p = 0\,029) entre o teor de flavonoides totais e a ação proliferativa em HaCaT\, sugerindo que compostos como catequinas\, quercetinas e procianidinas (flavonoides distintos das antocianinas) estão envolvidos com o efeito observado. Os resultados mostram que o extrato de bagaço de Vitis vinifera é uma fonte promissora de compostos bioativos\, com potencial para aplicações farmacológicas. Os estudos in vitro com células HaCat sugerem que ele possui propriedades cicatrizantes\, ressaltando a importância de valorizar e reutilizar o principal resíduo da indústria do vinho.
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SUMMARY:Defesa de Tese de Doutorado — Kátia de Pádua Silva
DESCRIPTION:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas \nKátia de Pádua Silva \nAvaliação da atividade da sinvastatina na via do mevalonato em Staphylococcus aureus \nAuditório da FCF \nPresidente\nProfª Drª Karina Cogo Müller — FCF / Unicamp \nMembros titulares\nProfª Drª Carolina Borsoi Moraes Holanda de Freitas — FCF / USP\nProf. Dr. Carlos Henrique Gomes Martins — ICBIM / UFU\nDrª Ana Lucia Tasca Gois Ruiz — FCF / Unicamp\nProf. Dr. Fabio Marcio Squina — UNISO \nMembros suplentes\nProfª Drª Angela Faustino Jozala — UNISO\nProfª Drª Vera Lucia Mores Rall — UNESP – Botucatu \nResumo\nA sinvastatina é um fármaco utilizado para a redução dos níveis de colesterol e que já demonstrou in vitro ação antimicrobiana contra algumas espécies de microrganismos\, incluindo Staphylococcus aureus. O seu mecanismo de ação como agente hipolipemiante ocorre pela inibição da enzima HMG-CoA redutase I na via da produção de mevalonato nas células eucarióticas\, enquanto o seu mecanismo de ação antimicrobiano ainda é desconhecido. A enzima bacteriana difere estruturalmente da eucariótica\, o que levanta questões sobre o possível mecanismo de ação da sinvastatina em microrganismos Sendo assim\, o objetivo do presente estudo é avaliar o mecanismo de ação da sinvastatina na via do mevalonato de S. aureus. Para isso\, foi realizada a clonagem e expressão heteróloga da HMG-CoA redutase de S. aureus em Escherichia coli e a enzima recombinante foi utilizada nos ensaios de inibição enzimática na presença da sinvastatina\, pravastatina e tenivastatina. A predição da estrutura tridimensional da SaHMGR foi realizada utilizando o AlphaFold 3\, e com essa estrutura\, foi realizado docking molecular com sinvastatina e pravastatina. A enzima SaHMGR foi devidamente purificada para utilização nos ensaios cinéticos no qual\, foi obtido um valor de Km de 0\,69 μM para o substrato HMG-CoA e de 577\,7 μM para o cofator NADPH. Houve diferença significativa entre os grupos atividade e inibição\, indicando assim um potencial inibitório das estatinas\, sobretudo da sinvastatina com inibição de 64\,40 ± 28\,0% na concentração de 1 µM (p<0.001) e um valor IC₅₀ de 2\,47 μM\, além da redução na atividade específica dessa enzima. A estrutura predita pelo AF3 apresentou a maioria dos resíduos de aminoácidos nas regiões estruturadas com pontuações de confiança muito altas (plDDT > 90) o que sugere uma boa precisão do modelo. Os resultados de docking sugerem que o modo de ligação da sinvastatina no sítio de ligação da enzima HMG-CoA redutase de S. aureus é semelhante ao encontrado na literatura para enzimas da mesma classe. Os resultados obtidos reforçam o potencial de estatinas como inibidores enzimáticos em bactérias patogênicas\, contribuindo para o desenvolvimento de novas abordagens frente ao reposicionamento de fármacos e à resistência antimicrobiana.
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DESCRIPTION:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas \nExame de Qualificação de Mestrado \nAugusto de Souza Silva \nAvaliação do potencial cicatrizante de extrato de bagaço de caju (Anacardium occidentale L.): Abordagem integrada in vitro e in silico para carotenoides e ácidos anacárdicos \n\nSala EB01 \nPresidente\nProfª Drª Alexandra Christine Helena Frankland Sawaya — FCF / Unicamp \nMembros titulares\nProfª Drª Juliana Alves Macedo — FEA / Unicamp\nProf. Dr. Eder de Carvalho Pincinato — FCM / Unicamp \nMembros suplentes\nProfª Drª Gabriela Trindade de Souza e Silva — FCF / Unicamp\nProf. Dr. Pedro Paulo Corbi — IQ / Unicamp
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